412512
IRE1-Inhibitor III, 4μ8C
IRE1 Inhibitor III, CAS 14003-96-4, is a cell-permeable. Covalent inhibitor of IRE1 RNase activity (IC₅₀ = 550 and 45 nM, respectively, with 0 & 16 min preincubation in RNA cleavage assays).
Synonym(e):
IRE1-Inhibitor III, 4μ8C
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About This Item
Empirische Formel (Hill-System):
C11H8O4
CAS-Nummer:
Molekulargewicht:
204.18
MDL-Nummer:
UNSPSC-Code:
12352200
NACRES:
NA.28
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Qualitätsniveau
Assay
≥95% (HPLC)
Form
powder
Hersteller/Markenname
Calbiochem®
Lagerbedingungen
OK to freeze
protect from light
Farbe
yellow
Löslichkeit
DMSO: 25 mg/mL
Versandbedingung
ambient
Lagertemp.
2-8°C
SMILES String
O=C(C=C1C)OC2=C1C=CC(O)=C2C=O
InChI
1S/C11H8O4/c1-6-4-10(14)15-11-7(6)2-3-9(13)8(11)5-12/h2-5,13H,1H3
InChIKey
RTHHSXOVIJWFQP-UHFFFAOYSA-N
Allgemeine Beschreibung
Ein zellpermeables Cumarin-o-Hydroxyaldehyd, das die IRE1 RNase-Aktivität auf zeit- und dosisabhängige Weise (IC50 = 550 bzw. 45 nM bei einer Präinkubation des Arzneimittels von 0 und 16 Minuten in RNA-Spaltungsassays) durch die kovalente Abzielung auf IRE1 Lys907 durch Bildung der Schiff′schen Base hemmt, wodurch die durch ER-Stress-induzierte, an spezifischer Stelle stattfindende mRNA-Spleißung sowie der RIDD (Regulierter IRE1-abhängiger Abbau) der mRNA (IC50 = 6,9 bzw. 4,1 µ;M gegen die Xbp1-Spleißung und den Scara3-Abbau) in MEF-Kulturen nach der Behandlung mit Tunicamycin (Best.-Nr. 654380<;/A>;) effektiv verhindert wird. Verglichen mit STF083010 (Best.-Nr. 412510<;/A>;) hemmt 4μ;8C zudem nachweislich die IRE1-Autophosphorylierung in zellfreien Assays durch Bildung der Schiff′schen Base mittels IRE1 Lys599 in Abwesenheit von ADP, wobei der zelluläre Nukleotid verhindert, dass 4μ;8C intrazellulär auf IRE1 Lys599 abzielt.
Eine zellpermeable Cumarin-o-Hydroxyaldehyd-Verbindung, die die IRE1 RNase-Aktivität auf zeit- und dosisabhängige Weise (IC50 = 550, 230, 180, 100 bzw. 45 nM bei einer Präinkubation des Arzneimittels von 0, 2, 4, 8 und 16 Minuten in FRET-basierten RNA-Spaltungsassays) durch die kovalente Abzielung auf IRE1 Lys907 durch Bildung der Schiff′schen Base hemmt, wodurch die ER-Stress-induzierte, an spezifischer Stelle stattfindende mRNA-Spleißung sowie der RIDD (Regulierter IRE1-abhängiger Abbau) der mRNA (IC50 = 6,9 bzw. 4,1 µ;M gegen die Xbp1-Spleißung und den Scara3-Abbau) in MEF-Kulturen nach der Behandlung mit Tunicamycin (Best.-Nr. 654380<;/A>;) effektiv verhindert wird. Die Hemmung der ER-Kapazitätserweiterung (effektive Konz. 32 µ;M) und Amylasesekretion (IC50<;2 µ;M) upon stress induction by Dexamethasone (Cat. No. 265005<;/A>;) in azinären pankreatischen AR42J-Tumorzellen der Ratte wurde ebenfalls nachgewiesen. Die strukturelle Analyse zeigt, dass die reduzierte Wasserverfügbarkeit für Lys907 in der nativen IRE1-Konformation auf die ungewöhnliche Stabilität der gebildeten Schiff′schen Base von Lys907 zurückzuführen ist und die Grundlage der selektiven IRE1-RNase-Hemmung mittels 4μ;8C und STF083010 (Best.-Nr. 412510<;/A>;) bildet. 4μ;8C und nicht STF083010 (Best.-Nr. 412510) hemmt zwar zudem nachweislich die IRE1-Autophosphorylierung durch Bildung der Schiff′schen Base mittels IRE1 Lys599 in Abwesenheit von ADP, doch der zelluläre Nukleotid verhindert, dass 4μ;8C intrazellulär auf IRE1 Lys599 abzielt.
Biochem./physiol. Wirkung
Primärziel
IRE1
IRE1
Reversibel: ja
Zellpermeabel: ja
Verpackung
Verpackt unter inertem Gas
Warnhinweis
Toxizität: Standard-Handhabung (A)
Rekonstituierung
Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bis zu 6 Monate haltbar.
Sonstige Hinweise
Cross, B.C.S., et al. 2012. Proc. Natl. acad. Sci. USA109, E869.
Rechtliche Hinweise
CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
WGK
WGK 3
Flammpunkt (°F)
Not applicable
Flammpunkt (°C)
Not applicable
Analysenzertifikate (COA)
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